患者选择与准备-IVF前激素检查有助于获得 理想的

前言：
在体外受（in vitro fenilization.IVF)治疗前，患者应该进行哪些激索检査一直有争议，并且各生殖医学中心间差异很大。对于可疑排卵障研患者(月经周期不规律)，有必要进行多种激素检査，例如黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone. FSH)、甾体激素(睾酮、17羟孕酮)、催乳激系、甲状腺功能[促甲状 腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、甲状腺素(thyroxine, FT4)];但对于排卵正 常，因男方或输卵管因素拟进行IVF助孕的患者，没有必要进行如此多的激索检查。鉴于当今医疗费用急剧上升，进行有临床价值的检査是十分重要的。此外，异常的检查结 果会导致患者焦虑，对于己经有一定程度心理压力的患者，可能会影响治疗结局。本章主要根据己有证据，探讨初次接受IVF治疗的患者，哪些激素检杏是必需的。
 
评估卵巢储备功能的激素检查
 
众所周知，即使患者年龄相近，在1VF治疗中卵巢对控制性促超排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的反应也羞异很大。这无疑反映了不同患者间卵巢储备 功能差异很大，而它主要是由始基卵泡池的大小决定的。遗憾的是，病史及体格检査对 预测卵巢对COH反应的敏感性很差。因此，对于初次接受IVF治疗的患者，进入周期前 应进行激素检査评估卵巢储备功能。首先.这些检査能够更准确地预测患者对COH的 反应，决定促性腺激素的启动剂量。其次，鉴于卵巢储备功能下降者进行1VF治疗的妊 娠率低己成为共识，与患者年龄的预测价值相比，评估卵巢储备功能的激素检査为患者 夫妇提供了更多的治疗利益/成功的信息。
用于评估卵巢储备功能的传统激素检査包栝早卵泡期FSH/雌一.酵、血消抑制素B Cinhibin B)及抗苗勒激素(anti-mullerian hormone, AMH)11〗。最近一项纳入了 20多个研 究机构、超过2000个1VF周期的综述表明，与患者年龄、月经第3天血FSH、雌.醉及抑 制素B相比，AMH能够更好地预测卵巢对COH的反应现有的数据表明，接受促株 卵治疗的患者的血淸基础AMH水平与获卵量呈髙度的正相关。发现这一现象并不貴意外，这是由于AMH由小窦卵泡的颗粒细胞产生，己有许多研究报道血清AMH水平 与超声评估的窦卵泡数间有很强的相关性。在IVF治疗中，就是这些小窦卵泡（2〜10mm）对促性腺激素的刺激反应，被募集并发育为成熟卵母细胞。AMH不仅能够更准确地预测 卵巢对COH的反应,而且与其他评估卵巢储备功能的激素（FSH＞抑制素B及雌二醇）不 同的是，它的血淸浓度在月经周期的不同时期无显著的变化。无论何时患者就诊，均 可采血进行AMH检査，而不像FSH、雌：醇或抑制素B仅在早卵泡期才能准确反映卵 巢储备功能，因此它在临床上更实用。
虽然AMH能够准确的反映卵與储备功能，但其不能准确评佔卵母细胞质量。血清 AMH水平也不能预测胚胎形态或胚胎非整倍体率m。而且，最近-项关于自然受孕者的 研究表明，血清AMH水平与流产率或胚胎基因异常率之间无相关性。类似研究亦未发现FSH水平与胚胎非整倍体间有相关性。因此，用于评估卵傲储备功能的激素仅能 预测卵巢储备功能，不能用于判断卵母细胞质量。
         正确预测卵巢低反应的发生,将避免对COH无反应的患者实施治疗，以减少取消周 明带来的经济损失及精祌创伤，是非常有意义的。月经第3天FSH水平高于15IU/L即 通常预示着治疗结局不佳，许多中心以此作为不进行IVF治疗的标。许多学者研究 「AMH预测卵巢对FSH低反应的可行性。文献报道的其预测低反应的敏感性及特异性 分别为44%〜97%及41%〜100%，取决于各研究中采用的血清AMH“截断”值不同PI。 我们中心研究表明，当血清AMH值低于14pmol/L(1.96ng/ml),其预测卵巢对促排卵低 反应(<4个卵母细胞)的敏感性及特异性均为73%16］。对于初次接受IVF治疗的年轻女 性，当血清AMH水平提示卵巢储备下降时，我们中心的做法是将促性腺激素的启动剂量 由150IU/d提高至300IU/d。虽然这-做法理应提高获卵数，但尚无随机对照研究证实这 …观点。一项小样本的回顾性研究表明，对于预测低反应的年轻患者，增加促性腺潋素 的启动剂量并未显著地提高获卵数或妊娠率，亦未发生严重的卵巢过度剌激。因此， 依据AMH水平预测卵巢储备功能下降的临床意义仅有助于预测初次接受IVF治疗的患 者出现卵巢低反应的可能。
 
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome. PCOS）患者的血扮AMH水平是正:常排卵女性的3〜4倍，AMH预测B超提示卵巢多囊阼改变有较高的敏感性及特异性 （分别为92%及67%）。由于PCOS或多囊样卵巢是发生卵巢过度刺激综合征fovanan hyperstimulation syndrome, OHSS）的高危因素，AMH能够预测IVF治疗中OHSS的发 生。我们中心首先报道了高血清AMH水平与发生OHSS有相关性'。随后有4个前瞻 性研究就此发表文章，均报道AMH对预测卵巢高反应及OHSS有-定的价值。上述 研究结果表明，当血清AMH超过大约30pmol/L（4.2ng/mI），或是同龄患者AMH的上 四分之一水平，患者发生OHSS的风险高。遗憾的是，尚无随机对照研究探讨是否降低 促性腺激素的启动用量既能降低OHSS发病率又保证满意的妊娠率。对于血清AMH 超过30pmol/L的年轻女性（小于36岁），我们中心的常规是将促性腺激素的启动剂量 自150JUA1降为100〜125IU/d。但是，实际情况是PCOS患者理想的“治疗窗”的范围 非常窄，采用150IU可能发生高反应，而100〜112IU往往导致卵巢反应不良。因此，目 前我们中心常规为，对于所有高AMH （高于30pmol/L）年轻女性，促性腺激素释放激素 （gonadotropin-releasing hormone. GnRH）诘抗剂方案中 FSH 的启动剂量为 1251U。GnRH 拮抗刑的应用将发生需住院治疗的重度OHSS的风险降低了一半；即使是降低启动促性腺激素用量后,仍然会观察到促排卵发生了过度反应,此时医生有机会采用GnRH激动剂激发排卵，将重度OHSS发生率降到最低。
绝大多数研究表明，血清AMH对IVF促排卵周期的奸娠结局预测作用不佳。仅有一项前瞻性研究报道,当血清AMH水平低于 7.8pmol/L(l.lng/ml)时,新鲜移植周期 及随后的冻融胚胎移植周期的奸娠率均下降。另有一项冋顾性研究也得出了类似结 果,当血淸AMH水平低于l4pmol/L,累计妊娠率(新鲜及冻融胚胎移植)显著下降。上述观察结果反映了 AMH水平与COH治疗获卵数间的关系。1VF治疗中，AMH水平较高的患者获得的卵母细胞数目更多，因此得到的可冻存的优质胚胎数亦较多。但是， 根据AMH水平预测患者卵巢低反应、不宜接受IVF治疗时需要特别谨慎，因为已有血清 AMH水平无法测得的患者活产病例报道。
 
甲状腺功能失调的检查
 
在所有拟接受IVF助孕的患者中进行甲状腺功能的检査有几个原因。首先，不孕 症患者中未诊断的甲状腺功能减退相对常见，在原发不孕或无排卵性不孕女性中约占 5%〜6%，在输卵管因素或男方因素不孕女性中约占 2%。甲状腺功能亢进并不常见， 生育年龄女性中发病率为0.1%〜I%。使用甲状腺素替代治疗既往未诊断甲状腺功能 减退的患者，能使其自然受孕，而无滞进行IVF治疗。并且，未诊断甲状腺功能减退患者 即使使用高质量精子授精也会发生受精失败，从而影响IVF结局。最后，未治疗的甲状腺功能减退可能导致妊娠期并发症的发生，如自然流产、胎儿生长受限、早产，还可能 导致助孕获得后代的神经精神运动发育迟滞。建议不孕症患者进行甲状腺功能检査， 最好包括TSH及FT4,这是由于报道妊娠女性单纯低FT4血症(TSH正常)发病率高达 2%,且可能影响后代的神经系统发育。
与自然妊娠相比，IVF治疗本身即可能加重甲状腺功能减退，由于COH治疗过程中超生理水平的雌二醇会导致甲状腺素结合球蛋白的合成增加，因此造成有生物活性的游离甲状腺激素水平降低。谨慎起见，应对所有拟进行1VF治疗的患者进行TSH及FT4的 筛査。
 
其他激素的检查
已有2项研究对排卵正常、拟IVF治疗女性进行激索检査的实用性进行分析，如催 乳素、LH、FSH、雌.醉、孕酮、睾W、硫酸脱氢表雄(dehydroepiandrosterone, DHEAS)、 17羟孕酮及雄烯.酮|14’151。与生育力正常的对照人群相比，拟接受IVF治疗的女性中 催乳素水平轻度升高很常见；且IVF治疗后妊娠与未妊娠的患各的催乳素水平无显著差 异。排卵正常的患者血淸催乳素水平的轻度升高可能反映了与“应激反应”相关的焦虑 状态，这在不孕症患者中十分常见。而且，另有研究农明，用〖VF治疗前应用多巴胺激动 剂治疗轻度升高的高催乳素血症可能对胚胎造成不良影响|161,因此，对排卵正常的女性， IVF治疗前无需常规检查催乳素或其他生殖相关的固醉类激素或促性腺激素。
 
   .血淸AMH检査

图1.1应用血清抗苗勒激素（AMH）指导初次IVF治疗患者的控制性促超排卵方案。采用免 疫检测方法描述血清AMH的阈值。转换单位：lng/mlAMH = 7.14pmol/L
结论
对于初次接受1VF治疗的女性，文献认为血清AMH及TSH/FT4应是不孕症检查中 不可缺少的一部分。血清AMH是预测卵巢对COH反应的最佳指标，且具有可在月经周 期的任何时间采血的优势。AMH水平较低的患者，应进一步检査月经3〜5天的FSH水 平，以识别妊娠率极低的患者（FSH>15IU/L）。血清AMH检查有助于预测初次接受IVF 治疗患者的卵巢对COH的反应，从而制定如图1.1所示的个体化治疗方案。甲状腺功能 异常的患者应在接受IVF治疗前先纠正甲状腺功能，以改善IVF胚胎质量及妊娠结局。